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加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。
制粒目的:增加壓片物料的流動(dòng)性和可壓性,以保證片劑的質(zhì)量。
?。?)濕法制粒的原理:
A液體的架橋作用:分之間產(chǎn)生粘著力;
B固體架橋,包括部分藥物溶解和固化、析出,粘合劑的固結(jié)等。
?。?)生產(chǎn)工藝流程
原輔料-粉碎過(guò)篩-稱量-混合-制軟材-制濕顆粒-干燥-整粒一壓片
?。?)制濕顆粒方法和設(shè)備
搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒,其中流化(沸騰)制粒,亦稱為"一步制粒法"-物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。
1)擠壓式制粒機(jī):藥粉加粘合劑制軟材,用強(qiáng)制擠壓過(guò)篩制粒。(注意散劑不可擠壓過(guò)篩)
2)轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī):藥粉加粘合劑,在轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)、攪拌等作用聚結(jié)為球形粒子的方法。
3)高速攪拌制粒機(jī):同時(shí)混合、捏合、制粒過(guò)程,節(jié)省工序、操作簡(jiǎn)單、快速,應(yīng)用廣泛。
4)流化床制粒機(jī):在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過(guò)程,又稱一步制粒??砂?。
(4)干燥:加熱汽化,用氣流或真空帶走汽化水獲得干燥產(chǎn)品的操作。
目的:提高藥物的穩(wěn)定性(防水解、霉變)。
加熱方式:熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等加熱,zui普遍用對(duì)流加熱(簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥)。
原理:加熱產(chǎn)生溫度差(熱動(dòng)力)
A傳熱過(guò)程:物料表面?zhèn)髦羶?nèi)部;
B傳質(zhì)過(guò)程:汽化;
C二過(guò)程同時(shí)進(jìn)行,破壞固-液平衡。
物料水份性質(zhì):
A平衡水和自由水(游離水):平衡水干燥過(guò)程無(wú)法除去,與物料性質(zhì),空氣濕度有關(guān)B結(jié)合水和非結(jié)合水:理化和機(jī)械方式(后者)結(jié)合,易除去。
影響干燥速率的因素:
A恒速干燥段取決于汽化速率,可升溫降濕強(qiáng)化;
B降速干燥段取決于擴(kuò)散速率,與物料溫度和厚度有關(guān)。
干燥方法:
A按操作方式分為間歇式、連續(xù)式;
B按操作壓力分為常壓式、真空式;
C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。
干燥設(shè)備:箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。(5)其他制粒方法。
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