*條  本附錄適用于《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）中涉及的驗證范圍與內(nèi)容，包括對冷庫、冷藏車、冷藏箱、保溫箱以及溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)（以下簡稱監(jiān)測系統(tǒng)）等進行驗證，確認相關(guān)設(shè)施、設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的設(shè)計標準和要求，并能安全、有效地正常運行和使用，確保冷藏、冷凍藥品在儲存、運輸過程中的質(zhì)量安全。
    第二條  企業(yè)質(zhì)量負責人負責驗證工作的監(jiān)督、指導(dǎo)、協(xié)調(diào)與審批，質(zhì)量管理部門負責組織倉儲、運輸?shù)炔块T共同實施驗證工作。
    第三條  企業(yè)應(yīng)當按照質(zhì)量管理體系文件的規(guī)定，按年度制定驗證計劃，根據(jù)計劃確定的范圍、日程、項目，實施驗證工作。
    第四條  企業(yè)應(yīng)當在驗證實施過程中，建立并形成驗證控制文件，文件內(nèi)容包括驗證方案、標準、報告、評價、偏差處理和預(yù)防措施等，驗證控制文件應(yīng)當歸入藥品質(zhì)量管理檔案，并按規(guī)定保存。
    （一）驗證方案根據(jù)每一項驗證工作的具體內(nèi)容及要求分別制定，包括驗證的實施人員、對象、目標、測試項目、驗證設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)描述、測點布置、時間控制、數(shù)據(jù)采集要求，以及實施驗證的相關(guān)基礎(chǔ)條件，驗證方案需經(jīng)企業(yè)質(zhì)量負責人審核并批準后，方可實施。
    （二）企業(yè)需制定實施驗證的標準和驗證操作規(guī)程。
    （三）驗證完成后，需出具驗證報告，包括驗證實施人員、驗證過程中采集的數(shù)據(jù)匯總、各測試項目數(shù)據(jù)分析圖表、驗證現(xiàn)場實景照片、各測試項目結(jié)果分析、驗證結(jié)果總體評價等，驗證報告由質(zhì)量負責人審核和批準。
    （四）在驗證過程中，根據(jù)驗證數(shù)據(jù)分析，對設(shè)施設(shè)備運行或使用中可能存在的不符合要求的狀況、監(jiān)測系統(tǒng)參數(shù)設(shè)定的不合理情況等偏差，進行調(diào)整和糾正處理，使相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的要求。
    （五）根據(jù)驗證結(jié)果對可能存在的影響藥品質(zhì)量安全的風險，制定有效的預(yù)防措施。
    第五條  企業(yè)應(yīng)當根據(jù)驗證方案實施驗證。
    （一）相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)在新投入使用前或改造后需進行使用前驗證，對設(shè)計或預(yù)定的關(guān)鍵參數(shù)、條件及性能進行確認，確定實際的關(guān)鍵參數(shù)及性能符合設(shè)計或規(guī)定的使用條件。
    （二）當相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)超出設(shè)定的條件或用途，或是設(shè)備出現(xiàn)嚴重運行異?；蚬收蠒r，要查找原因、評估風險，采取適當?shù)募m正措施，并跟蹤效果。
    （三）對相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)進行定期驗證，以確認其符合要求，定期驗證間隔時間不超過1年。
    （四）根據(jù)相關(guān)設(shè)施設(shè)備和監(jiān)測系統(tǒng)的設(shè)計參數(shù)以及通過驗證確認的使用條件，分別確定zui大的停用時間限度；超過zui大停用時限的，在重新啟用前，要評估風險并重新進行驗證。
    第六條  企業(yè)應(yīng)當根據(jù)驗證的內(nèi)容及目的，確定相應(yīng)的驗證項目。
    （一）冷庫驗證的項目至少包括：
    1. 溫度分布特性的測試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域；
    2.溫控設(shè)備運行參數(shù)及使用狀況測試；
    3. 監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點終端參數(shù)及安裝位置確認；
    4.開門作業(yè)對庫房溫度分布及藥品儲存的影響；
    5.確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，庫房保溫性能及變化趨勢分析；
    6.對本地區(qū)的高溫或低溫等外部環(huán)境條件，分別進行保溫效果評估；
    7.在新建庫房初次使用前或改造后重新使用前，進行空載及滿載驗證；
    8.年度定期驗證時，進行滿載驗證。
    （二）冷藏車驗證的項目至少包括：
    1.車廂內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域；
    2.溫控設(shè)施運行參數(shù)及使用狀況測試；
    3. 監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點終端參數(shù)及安裝位置確認；
    4.開門作業(yè)對車廂溫度分布及變化的影響；
    5.確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，車廂保溫性能及變化趨勢分析；
    6.對本地區(qū)高溫或低溫等外部環(huán)境條件，分別進行保溫效果評估；
    7.在冷藏車初次使用前或改造后重新使用前，進行空載及滿載驗證；
    8.年度定期驗證時，進行滿載驗證。
    （三）冷藏箱或保溫箱驗證的項目至少包括：
    1.箱內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，分析箱體內(nèi)溫度變化及趨勢；
    2.蓄冷劑配備使用的條件測試；
    3.溫度自動監(jiān)測設(shè)備放置位置確認；
    4.開箱作業(yè)對箱內(nèi)溫度分布及變化的影響；
    5.高溫或低溫等外部環(huán)境條件下的保溫效果評估；
    6.運輸zui長時限驗證。
    （四）監(jiān)測系統(tǒng)驗證的項目至少包括：
    1.采集、傳送、記錄數(shù)據(jù)以及報警功能的確認；
    2.監(jiān)測設(shè)備的測量范圍和準確度確認；
    3.測點終端安裝數(shù)量及位置確認；
    4. 監(jiān)測系統(tǒng)與溫度調(diào)控設(shè)施無聯(lián)動狀態(tài)的獨立安全運行性能確認；
    5.系統(tǒng)在斷電、計算機關(guān)機狀態(tài)下的應(yīng)急性能確認；
    6.防止用戶修改、刪除、反向?qū)霐?shù)據(jù)等功能確認。
    第七條  應(yīng)當根據(jù)驗證對象及項目，合理設(shè)置驗證測點。
    （一）在被驗證設(shè)施設(shè)備內(nèi)一次性同步布點，確保各測點采集數(shù)據(jù)的同步、有效。
    （二）在被驗證設(shè)施設(shè)備內(nèi)，進行均勻性布點、特殊項目及特殊位置專門布點。
    （三）每個庫房中均勻性布點數(shù)量不得少于9個，倉間各角及中心位置均需布置測點，每兩個測點的水平間距不得大于5米，垂直間距不得超過2米。
    （四）庫房每個作業(yè)出入口及風機出風口至少布置5個測點，庫房中每組貨架或建筑結(jié)構(gòu)的風向死角位置至少布置3個測點。
    （五）每個冷藏車箱體內(nèi)測點數(shù)量不得少于9個，每增加20立方米增加9個測點，不足20立方米的按20立方米計算。
   （六）每個冷藏箱或保溫箱的測點數(shù)量不得少于5個。
    第八條  應(yīng)當確定適宜的持續(xù)驗證時間，以保證驗證數(shù)據(jù)的充分、有效及連續(xù)。
    （一）在庫房各項參數(shù)及使用條件符合規(guī)定的要求并達到運行穩(wěn)定后，數(shù)據(jù)有效持續(xù)采集時間不得少于48小時。
    （二）在冷藏車達到規(guī)定的溫度并運行穩(wěn)定后，數(shù)據(jù)有效持續(xù)采集時間不得少于5小時。
    （三）冷藏箱或保溫箱經(jīng)過預(yù)熱或預(yù)冷至規(guī)定溫度并滿載裝箱后，按照zui長的配送時間連續(xù)采集數(shù)據(jù)。
    （四）驗證數(shù)據(jù)采集的間隔時間不得大于5分鐘。
    第九條  應(yīng)當確保所有驗證數(shù)據(jù)的真實、完整、有效、可追溯，并按規(guī)定保存。
    第十條  驗證使用的溫度傳感器應(yīng)當經(jīng)法定計量機構(gòu)校準，校準證書復(fù)印件應(yīng)當作為驗證報告的必要附件。驗證使用的溫度傳感器應(yīng)當適用被驗證設(shè)備的測量范圍，其溫度測量的zui大允許誤差為±0.5℃。
    第十一條  企業(yè)應(yīng)當根據(jù)驗證確定的參數(shù)及條件，正確、合理使用相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)，未經(jīng)驗證的設(shè)施、設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)，不得用于藥品冷藏、冷凍儲運管理。
驗證的結(jié)果，應(yīng)當作為企業(yè)制定或修訂質(zhì)量管理體系文件相關(guān)內(nèi)容的依據(jù)。
   第十二條  企業(yè)可與具備相應(yīng)能力的第三方機構(gòu)共同實施驗證工作，企業(yè)應(yīng)當確保驗證實施的全過程符合《規(guī)范》及本附錄的相關(guān)要求。